O Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) deste ano foi realizado de 20 a 24 de outubro de 2023, em Madrid, Espanha. As apresentações estão disponíveis para leitura no site da ESMO. Alguns afiliados da International Kidney Cancer Coalition (IKCC) compareceram ao encontro para se manterem atualizados sobre o tratamento de pacientes com câncer renal. Neste relatório, apresentamos inicialmente um resumo das Principais Mensagens , seguido por uma revisão mais aprofundada dos resumos selecionados.
Observação: o resumo a seguir foi preparado para benefício dos representantes dos pacientes e das organizações de pacientes de Cancer Renal em todo o mundo. Embora este resumo tenha sido revisado clinicamente, as informações aqui contidas baseiam-se em dados públicos compartilhados nesta reunião e não pretendem ser exaustivas ou servir como aconselhamento médico. Os pacientes devem conversar com seu médico sobre seus próprios cuidados e tratamento.
Principais Mensagens (“Take-Home Messages”)
No Resumo LBA87, os resultados do estudo LITESPARK-003 mostraram que o belzutifan tem bons efeitos anticâncer em pacientes com câncer renal avançado quando administrado junto com cabozantinib, tanto como primeiro medicamento anticâncer (grupo 1) quanto para pacientes que tiveram já foram tratados com imunoterapia (grupo 2).
No Resumo LBA88, os resultados do estudo LITESPARK-005 mostraram que, para pacientes com câncer renal avançado que já haviam sido tratados com imunoterapia ou terapia direcionada, o belzutifan aumentou o tempo até o câncer começar a crescer novamente em comparação com o everolimus. Além disso, mais pacientes responderam ao tratamento com belzutifan em comparação com everolimus. O Belzutifan foi relativamente bem tolerado e não foram relatados novos efeitos colaterais.
No Abstract 18810, os resultados do estudo LITESPARK-013 mostraram que o comprimido de 120 mg de belzutifan teve eficácia anticâncer semelhante à do comprimido de 200 mg em pacientes com câncer renal avançado. O Belzutifan foi relativamente bem tolerado e não foram relatados novos efeitos colaterais. Este estudo mostra que o comprimido de 120 mg tomado todos os dias é a dose preferida de belzutifan para o tratamento do cancro renal avançado.
No Resumo 18820, os resultados do estudo RENOTORCH mostraram que o tratamento com uma nova infusão de imunoterapia chamada toripalimab (um anticorpo que bloqueia a ação da proteína PD-1 nas células cancerígenas) juntamente com comprimidos de axitinib resultou em um tempo mais longo até a interrupção do tratamento trabalhando e o câncer começou a crescer novamente. Mais pacientes com câncer renal avançado/metastático não tratado responderam ao tratamento com toripalimab mais axitinib em comparação com os comprimidos de sunitinib isoladamente. Os resultados deste estudo podem apoiar o uso de toripalimab com axitinib como primeira opção de tratamento para câncer renal avançado. As informações de sobrevida global ainda não estão disponíveis.
No Resumo 1883MO, foi apresentado um estudo de fase 1 com volrustomig, uma nova imunoterapia que bloqueia a ação das proteínas PD-1 e CTLA-4 em células cancerígenas. Este estudo demonstrou que o volrustomig é eficaz como primeiro tratamento anticancerígeno para o cancro renal avançado e para todos os riscos de doença (favorável, intermédio e fraco). Os efeitos colaterais foram os já relatados para o tratamento de imunoterapia.
No Resumo 1884MO, o estudo TIDE-A mostrou que para pacientes que responderam ao tratamento com a combinação avelumab mais axitinib como primeiro medicamento anticâncer, é seguro interromper o tratamento com axitinib. Fazer uma pausa no tratamento com axitinib reduz os efeitos secundários, mantendo a possibilidade de reiniciar o tratamento com axitinib se o cancro começar a crescer novamente.
Resumos
Belzutifan para o tratamento do câncer renal avançado
Os tratamentos para pessoas com câncer renal metastático mudaram nos últimos anos, resultando em grandes melhorias nos resultados e na sobrevivência dos pacientes. No entanto, infelizmente para a maioria dos pacientes o cancro eventualmente piora com o tempo, apesar do tratamento.
Alguns estudos que analisaram os genes de pessoas com câncer renal mostraram mutações em um gene chamado gene von Hippel-Lindau ( VHL ). Isso resulta em níveis elevados de uma proteína chamada HIF-2α no sangue desses pacientes. Os níveis elevados desta proteína causam alterações nas células cancerígenas que fazem o tumor crescer. O belzutifan é um novo medicamento (sob a forma de comprimido) que bloqueia a ação do HIF-2α e, portanto, bloqueia o crescimento de células cancerígenas.
O Belzutifan foi aprovado em alguns países para o tratamento de pessoas com doença VHL que desenvolvem tumores nos rins, cérebro e medula espinhal ou pâncreas. O Belzutifan também demonstrou ser eficaz no tratamento do câncer renal avançado.
No Congresso ESMO 2023 foram apresentados os resultados de 3 ensaios clínicos com belzutifan para o tratamento do cancro renal avançado que apresentamos de seguida.
Resumo LBA87: Tomar belzutifan em combinação com cabozantinibe mostra-se promissor no tratamento do câncer renal avançado (o estudo LITESPARK-003)
Os primeiros resultados do estudo LITESPARK-003 mostraram resultados promissores para o belzutifan juntamente com o cabozantinib como tratamento de primeira linha para pacientes com cancro renal avançado e como tratamento para pacientes que já tinham sido tratados com imunoterapia. Os resultados atualizados deste estudo foram apresentados no Congresso ESMO.
O LITESPARK-003 é um estudo de fase 2 que avalia a segurança e eficácia do belzutifan em combinação com cabozantinib, um comprimido inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), em pacientes com carcinoma de células renais, variante de células claras. Os pacientes foram avaliados em dois grupos: Grupo 1 eram pacientes que não haviam sido tratados previamente com medicação anticâncer e; o grupo 2 constituído por pacientes que já haviam sido tratado com duas ou menos imunoterapias.
Havia 50 pacientes no grupo 1. Após um tempo médio de acompanhamento de 2 anos, 6 em cada 10 pacientes responderam ao tratamento e o câncer diminuiu. Um paciente teve uma resposta completa ao tratamento e o câncer desapareceu. Pouco mais da metade dos pacientes teve uma resposta parcial ao tratamento. Em mais de um terço dos pacientes o câncer manteve-se estável. Quase 6 em cada 10 pacientes tiveram uma resposta ao tratamento que durou 2 anos ou mais. O tempo médio até o tratamento parar de funcionar e o câncer começar a crescer novamente (sobrevida livre de progressão) foi de pouco mais de 2 anos e meio para os pacientes do grupo 1. O tempo médio de sobrevida global não pôde ser medido durante o período de
acompanhamento, sendo necessário um seguimento mais longo para obter este dado.
Quase metade dos pacientes (46%) do grupo 1 apresentou efeitos secundários graves ou potencialmente fatais, no entanto não houve mortes neste grupo de pacientes. O estudo está em andamento para os pacientes do grupo 1 (pacientes não tratados previamente) para obter mais informações sobre a sobrevivência. O grupo 2 era constituído por 52 pacientes. Após um tempo médio de acompanhamento de mais de 3 anos, um terço dos pacientes respondeu ao tratamento com belzutifan mais cabozantinib e o câncer diminuiu. Dois pacientes tiveram uma resposta completa ao tratamento e o câncer desapareceu. Mais de um quarto dos pacientes tiveram uma resposta parcial ao tratamento. A doença estabilizou em Seis em cada 10 pacientes. Mais da metade dos pacientes tiveram uma resposta ao tratamento que durou mais de 2 anos. O tempo médio até o tratamento parar de funcionar e o câncer começar a crescer novamente (sobrevida livre de progressão) foi de pouco mais de um ano para os pacientes do grupo 2. O tempo de sobrevida global foi superior a 2 anos.
Quase dois terços dos pacientes do grupo 2 tiveram um efeito colateral grave ou potencialmente fatal. Infelizmente, um paciente morreu devido a insuficiência respiratória, devido ao tratamento combinado.
Os resultados do estudo LITESPARK-003 mostraram que o belzutifan é promissor como tratamento eficaz para pacientes com cancro renal avançado quando administrado em conjunto com cabozantinib, tanto como primeiro medicamento anticancerígeno como para pacientes que já foram tratados previamente com imunoterapia.
Resumo L BA88: Belzutifan comparado ao everolimus em pacientes com câncer renal de células claras avançado previamente tratado (o estudo LITESPARK-005)
O estudo de fase 3 LITESPARK-005 incluiu 746 pacientes com câncer renal avançado. Eles foram randomizados para serem tratados com belzutifan ou everolimus, um comprimido inibidor de mTOR. Todos pacientes já haviam sido tratados previamente com 1 a 3 ciclos de imunoterapia ou VEGFR TKI. Os pacientes foram acompanhados por mais de 2 anos.
O tempo até o tratamento parar de funcionar e o câncer começar a crescer novamente (sobrevivência livre de progressão) e a resposta ao tratamento foram melhores com o belzutifan em comparação com o everolimus. O tempo de sobrevivência global foi mais longo para os doentes tratados com belzutifan, embora não seja estatisticamente significativo (21 meses em comparação com 18 meses, respetivamente). 13 pacientes (3,5%) tiveram uma resposta completa ao tratamento com belzutifan e o câncer desapareceu. Não houve respostas completas com everolimus. Observou-se um maior número de doentes em que o cancro não progrediu em 1,5 anos com belzutifan em comparação com everolimus (22,5% em comparação com 9,0%, respectivamente).
Quase três vezes mais pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais do everolimus em comparação com o belzutifan. O número de efeitos colaterais graves e potencialmente fatais foi semelhante para ambos os tratamentos.
Para pacientes com câncer renal avançado que já haviam sido tratados com imunoterapia ou terapia direcionada , o belzutifan aumentou o tempo até o câncer começar a crescer novamente em comparação com o everolimus. Além disso, mais pacientes responderam ao tratamento com belzutifan em comparação com everolimus. O Belzutifan foi relativamente bem tolerado e não foram relatados novos efeitos colaterais.
Resumo 1881O: Segurança e eficácia de duas doses de belzutifan em pacientes com câncer renal avançado (estudo LITESPARK-013)
O estudo de fase 2 LITESPARK-013 analisou o uso de uma dose mais elevada de belzutifan para verificar se melhorava a eficácia do medicamento anticancerígeno, garantindo ao mesmo tempo que o medicamento era tolerado pelos pacientes.
Foram incluídos 154 pacientes com câncer renal avançado/ metastático no estudo. Os pacientes tinham sido tratados previamente com um, dois ou três medicamentos anticâncer, incluindo imunoterapia. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos de tratamento: comprimidos de 120 mg de belzutifan todos os dias ou comprimidos de 200 mg de belzutifan todos os dias. Os pacientes foram acompanhados por 20 meses.
A resposta ao tratamento e a sobrevivência livre de progressão foram semelhantes tanto para os comprimidos de 120 mg como para os comprimidos de 200 mg de belzutifan. Os efeitos colaterais foram semelhantes para cada comprimido. Nenhum novo efeito colateral foi relatado. O comprimido de 120 mg de belzutifan teve eficácia anticâncer semelhante à do comprimido de 200 mg em pacientes com câncer renal avançado.O Belzutifan foi relativamente bem tolerado e não foram relatados novos efeitos colaterais. Este estudo mostra que o comprimido de 120 mg tomado todos os dias é a dose preferida de belzutifan para o tratamento do cancro renal avançado.
Novas imunoterapias promissoras para o tratamento do câncer renal avançado/metastático
Resumo 1882O: Um novo tratamento de primeira linha, toripalimab, para câncer renal avançado (estudo RENOTORCH)
O câncer renal avançado/metastático é frequentemente tratado com uma combinação de medicamentos; duas infusões de imunoterapia (nivolumab e ipilimumab) ou imunoterapia (avelumab, pembrolizumab ou nivolumab) mais um comprimido VEGFR TKI (axitinib, lenvatinib ou cabozantinib). O estudo de fase 3 RENOTORCH analisa uma nova infusão de imunoterapia (um anticorpo anti-PD-1 chamado toripalimab) associada à toma de comprimidos de axitinib e compara esta combinação com a toma de comprimidos de sunitinib para o tratamento de câncer renal avançado/metastático.
O estudo incluiu 421 pacientes com câncer renal de células claras avançado/metastático não tratado que apresentavam doença de risco intermédio ou baixo. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos para serem tratados com uma infusão de toripalimab uma vez a cada 3 semanas mais comprimidos de axitinib ou comprimidos de sunitinib isoladamente.
Os pacientes foram acompanhados em média durante cerca de um ano. A combinação de Toripalimab mais axitinib aumentaram a sobrevivência livre de progressão (isto significa o tempo até o tratamento parar de funcionar e o cancro começar a crescer novamente) em comparação com sunitinib (18 meses em comparação com 9,8 meses, respetivamente). Mais de metade dos pacientes responderam ao tratamento combinado e o seu cancro diminuiu em comparação com menos de um terço para o sunitinib. O tempo médio de sobrevida global não foi alcançado para os pacientes que receberam a combinação e foi de pouco mais de 2 anos para o sunitinib.
Cerca de dois terços dos pacientes relataram efeitos colaterais graves ou potencialmente fatais para cada tratamento, e o número de mortes foi semelhante para cada tratamento. Mais pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais do tratamento combinado (14,4% vs 8,1%).
A combinação de toripalimab mais axitinib resultou numa maior sobrevivência livre de progressão e numa melhor resposta ao tratamento em comparação com o sunitinib em doentes com cancro renal avançado/metastático não tratado. Os resultados deste estudo apoiam o uso de toripalimab com axitinib como primeiro tratamento para câncer renal avançado. No entanto, os dados sobre a sobrevida global ainda não estão disponíveis.
Resumo 1883MO: Uma nova imunoterapia, volrustomig, para o tratamento de primeira linha do câncer renal avançado
Foi demonstrado que o bloqueio da ação da proteína 1 de morte celular programada (PD-1) e da proteína 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) melhora a sobrevida de pacientes com câncer renal avançado. No entanto, os inibidores CTLA-4, como o ipilimumab, não são bem tolerados por alguns pacientes. Volrustomig é uma imunoterapia que bloqueia PD-1 e CTLA-4. Neste estudo de fase 1, é a primeira vez que o volrustomig é administrado a humanos.
Sessenta e cinco pacientes com câncer renal avançado foram tratados com infusões de 750 mg ou 500 mg de volrustomig a cada 3 semanas até que o câncer piorasse ou não tolerassem os efeitos colaterais.
Para ambas as doses de volrustomig, quase metade dos pacientes responderam ao tratamento e o cancro diminuiu. Mais pacientes tiveram uma resposta completa ao tratamento e o câncer desapareceu com a dose mais elevada (3 pacientes). A duração média da resposta ao tratamento foi de pouco mais de um ano para a dose mais elevada de volrustomig, em comparação com 8,4 meses para a dose mais baixa. O tempo até o tratamento parar de funcionar e o cancro começar a crescer novamente (sobrevivência livre de progressão) foi ligeiramente mais longo com a dose mais elevada (quase um ano em comparação com 10 meses).
Quase metade dos pacientes que receberam a dose mais alta de volrustomig relataram um efeito colateral grave ou potencialmente fatal, relacionado ao sistema imunológico, em comparação com um quarto que recebeu a dose mais baixa. No entanto, quase metade dos eventos não necessitaram de esteróides e quase todos os efeitos secundários relacionados com o sistema imunitário que não afectaram as hormonas foram tratados com sucesso. Houve um aumento no número de células T no sangue em ambas as doses e maior ativação de células T com a dose de 750 mg de volrustomig em comparação com a dose de 500 mg.
O Volrustomig é uma nova imunoterapia que bloqueia a ação das proteínas PD-1 e CTLA-4 nas células cancerígenas. Este estudo demonstrou que o volrustomig é eficaz como primeiro tratamento anticancerígeno para o cancro renal avançado e para todos os riscos de doença (favorável, intermédio e fraco). Os efeitos colaterais foram os já relatados para o tratamento de imunoterapia. Volrustomig está sendo considerado a primeira opção de tratamento para câncer renal avançado em combinação com lenvatinib.
Tratamentos combinados para câncer renal avançado/metastático
Em muitos países, as combinações de fármacos anti-neoplásicos inibidores de VEGFR TKI associados a imunoterapias são o padrão de tratamento em primeira linha para pacientes com câncer renal avançado/metastático devido ao aumento da resposta ao tratamento, maior sobrevida livre de progressão e maior sobrevida global em comparação com o VEGFR TKI tomado isoladamente. Sabe-se que a maioria dos efeitos colaterais dessas combinações de medicamentos anticâncer são devidos ao VEGFR TKI.
No entanto, permanece a questão de qual combinação de tratamentos é melhor para cada paciente com câncer renal avançado/metastático?
Resumo 1884MO: A interrupção do tratamento com VEGFR TKI e a continuação do tratamento imunoterápico influenciam a sobrevida de pacientes com câncer renal metastático tratados com uma combinação de imunoterapia (avelumab) mais VEGFR TKI (axitinib)? (O estudo TIDE-A)
Neste estudo de fase 2, pacientes com câncer renal metastático foram tratados com uma combinação de infusões de avelumab a cada 2 semanas mais comprimidos de axitinib diariamente durante 36 semanas. Às 36 semanas, os pacientes que responderam ao tratamento e o cancro diminuiu, interromperam o axitinib e continuaram com o avelumab até o cancro começar a crescer novamente (progressão da doença) ou até não conseguirem tolerar os efeitos secundários. Se o câncer piorasse, eles reiniciavam o axitinib por 24 semanas. Se tivessem outra resposta ao tratamento, o axitinib era novamente interrompido e o tratamento com avelumab era continuado. Os pacientes com doença estável às 36 semanas continuaram a combinação até que o cancro começasse a crescer novamente ou não conseguissem tolerar os efeitos secundários.
75 pacientes foram avaliados quanto à eficácia deste esquema de tratamento. Quase 4 em cada 10 pacientes interromperam o tratamento com axitinib às 36 semanas. Três quartos dos pacientes responderam ao tratamento e o câncer diminuiu e quase um quinto dos pacientes apresentou doença estável. O tempo até o tratamento parar de funcionar e o câncer começar a crescer novamente foi de quase 2 anos e, para 7 em cada 10 pacientes, o câncer não cresceu durante pelo menos 18 meses. A duração média da primeira pausa do axitinib foi de 16 semanas. Dos 29 pacientes que interromperam o tratamento com axitinib, 9 ainda estão em curso. Para os outros 20 pacientes, o câncer piorou. Destes, 19 reiniciaram o tratamento com axitinib.
Mais de 9 em cada 10 pacientes tiveram pelo menos um efeito colateral ao tratamento e 4 em 10 tiveram um efeito colateral grave ou potencialmente fatal. Não houve mortes relacionadas ao tratamento. Um terço de todos os pacientes relatou efeitos colaterais ao axitinib, e 1 em cada 10 de todos os pacientes relatou efeitos colaterais graves ou potencialmente fatais ao axitinib.
O estudo TIDE-A mostra que para os pacientes que responderam ao tratamento com a combinação avelumab mais axitinib como primeiro medicamento anticâncer, é seguro interromper o tratamento com axitinib. Fazer uma pausa no tratamento com axitinib reduz os efeitos secundários, ao mesmo tempo que mantém a possibilidade de beneficiar do tratamento com axitinib se este for reiniciado.
Reconhecimentos:
Editor: Dr. Ravindran Kanesvaran (SG)
Revisores Médicos: Dr. Eric Jonasch (EUA) e Professor Axel Bex (NL/Reino Unido)
Escritora Médica: Dra. Sharon Deveson Kell (Reino Unido)
